Soluția HDX - deblocați observațiile în conformația structurii proteice

        

  • Căutați o modalitate de a identifica hotspoturile structurale în cadrul proteinei bioterapeutice potențiale?

          

    • Căutați o soluție pentru înțelegerea modificărilor structurale ale bioterapeuticului în timpul formulării sau depozitării?

            

      • Vreți să înțelegeți mai multe despre interacțiunile protein-ligand (medicament / proteină) și despre relația lor cu activitatea medicamentului?

        Soluția Bruker HDX vă permite să răspundeți la aceste întrebări și să acumulați cunoștințe despre conformația structurii proteice, oferind rezultate finale de încredere.

Secondary Structure Representation of the crystal structure of E.coli HtpG colour coded according to H/D exchange at 30s (click to enlarge)
Structura secundară Reprezentarea structurii cristaline a culorii E.coli HtpG codificată conform schimbului H / D la 30s (click pentru mărire)
Provocările dezvoltării bioterapeutice

Cercetătorii din științele (bio) farmaceutice sunt din ce în ce mai însărcinați să obțină o cunoaștere și o înțelegere mai profundă a interacțiunilor efectelor și factorilor de stres, cum ar fi pH-ul sau temperatura, asupra structurii conformaționale a proteinelor din produsele bioterapeutice. Aceasta este o sarcină foarte dificilă, iar cercetătorii folosesc adesea o varietate de instrumente analitice pentru a studia structura de ordine superioară a produselor bioterapeutice, pentru a monitoriza interacțiunile dintre proteine/proteine-medicament și a efectua cartografierea epitopilor.

În ultimii ani, Hydrogen Deuterium Exchange Mass Spectrometry (HDX-MS) a apărut ca o tehnică valoroasă în arsenalul de instrumente analitice disponibile pentru a oferi astfel de informații despre conformația structurii proteice. Cu toate acestea, până de curând HDX-MS a fost utilizată, în special, la laboratoarele de cercetare academică, din cauza lipsei de automatizare și a instrumentelor limitate de interpretare a datelor, precum și necesitatea de a avea monoisotopice de masă fiabilă.

Beneficiile combinării Automated HDX cu tehnologia MS UHR-QTOF
Componente cheie ale configurației robotizate pentru experimente automate HX-MS (click pentru mărire)

Datorită nivelului ridicat de specificitate și sensibilitate atins atât în ​​MS, cât și în MS/MS, utilizarea tehnologiei Ultra-High Resolution Quadrupole Time-of-Flight (UHR-QTOF) pentru caracterizarea produselor bioterapeutice este bine stabilită . Abilitatea UHR-QTOF-urilor de a furniza o citire exactă a masei monoisotopice corecte, menținând în același timp modelele izotopice adevărate este necesară pentru obținerea unor rapoarte corecte și fiabile de H / D care să permită cercetătorilor să studieze pe deplin rezultatele cantitative din studiile HDX-MS .

Abilitatea de a cupla informații de masă exactă a peptidelor monoizotopice cu date obținute din abordări inovatoare de fragmentare, cum ar fi Transferul de Electroni pe platforma UHR-QTOF, oferind informații suplimentare. Nu mai știm care sunt regiunile peptidice afectate de perturbare, dar acum putem identifica modificările care au loc la nivelul reziduurilor.

Cu toate acestea, pentru ca HDX-MS să fie acceptată ca tehnologie de rutină și fiabilă în cadrul științelor (bio) farmaceutice, trebuie să aibă capacitatea de a interpreta cu ușurință datele obținute și de a automatiza întregul experiment de durată de timp HDX-MS de la prepararea probelor până la LC-MS.

Soluție HDX care oferă informații rapide, automate, fiabile și cantitative

Soluția Bruker HDX combină LEAP HDx PAL cu Bruker maXis II ETD și cu software de ultimă generație de la Sierra Analytics (HDExaminer) pentru analiza datelor. Capabilitățile ETD de lider în domeniul industriei din MaXis II ETD UHR-QTOF de la Bruker oferă acoperire de neegalat. Cu toate acestea, evoluția HDX-MS de la strategiile de bază bazate pe digestia cu pepsină spre studii de nivel inferior și de sus în jos, care utilizează puterea fragmentării ETD, are potențialul de a revoluționa modul în care sunt efectuate studiile de conformație.

Setul de instrumente Bruker HDX Solution oferă fluxuri de lucru automate și fiabile HDX-MS cu o citire corectă a masei monoizotopice pentru a explora pe deplin rezultatele cantitative din rapoartele H / D. Acest lucru permite cunoșterea structurilor biomoleculare și accesarea lor în mod fiabil cu o mai mare certitudine și încredere.

x

We use cookies to give you the best online experience. By agreeing you accept the use of cookies in accordance with our cookie policy.